过去认为只要能够怀孕,就表明男方没有问题,至于是否流产或胎停只与女方有关。但目前研究发现,大约10%左右的女方反复流产或胎停存在男性因素。先来认识几个相关概念:
反复自然流产——是指经历连续2次或2次以上的自然流产。妊娠人群中的发生率大约为2%~5%。
胚胎停止发育——是指妊娠早期胚胎因某种原因导致发育停止,简称胎停。B超检查表现为妊娠囊内胎芽或胎儿形态不整、无胎心搏动,或表现为枯萎卵。临床属于流产或死胎的范畴,过去又称过期流产或稽留流产。
男性原因导致女方流产,主要包括以下几方面因素:
一、染色体问题
包括常染色体和Y染色体的异常。如染色体数目、结构异常,这是导致很多女方流产和胚停的明确原因,这也是为什么生殖医学中心经常需要检查染色体的原因。
人类的体细胞中一共含有23对染色体,1~22号染色体称为常染色体,23号染色体中的X或Y的差异决定了男、女的性别,而精子中则含有体细胞中一半的遗传物质,如23X,23Y等,精子的染色体可能随体细胞染色体异常发生变化。据相关报道,20%~55%的流产胚胎有染色体异常。
1、染色体数目的异常
一种是染色体整倍体性异常,比如精卵结合后正常应该为二倍体,即来自女方卵子23条染色体,来自父方精子23条染色体,但少数情况下出现受精卵三倍体,这种情形下胚胎多发生自发性流产,少数有存活胎儿,但可能会发生严重畸形。
另一种是染色体的非整倍体性异常,包括单体型、三体型和多体型,存活的子代多有明显异常的临床表现,常见的包括21三体综合征、克氏综合征(47XXY)等。这些男性多合并精子质量差,低生育力或不育。
2、常染色体结构异常
这是由于染色体在遗传的过程中发生断裂、丢失和不当重组造成的。最常见的为易位,其次为倒位。
染色体平衡易位携带者,其生殖细胞在减数分裂时产生的不平衡配子可导致流产、畸胎等不良结局。高流产率与男性携带异常核型相关,带有相互易位的男性造成流产的概率为61.1%,倒位引起流产的概率约28%~42.9%;对于胚停来说,染色体核型异常率为5.22%,其中常染色体异常占14.6%。
3、Y染色体
Y染色体是男性特有的性染色体,其长度变异具有遗传效应且与流产、胚停有关。Y染色体完整性在胚胎发育和维持妊娠中发挥重要作用。这有两种情况:一种大Y染色体,它是指在同一染色体核型中Y染色体长度>18号染色体。在连续流产患者中大Y染色体检出率可达40%;另一种是小Y染色体,它是指在同一染色体核型中Y染色体长度<21号染色体。因小Y染色体导致RAS的发生率在3.26%~26.32%,差异较大。
Y染色体长臂存在着调控精子发生的基因,称为AZF基因。它的缺失,我们称为Y染色体的微缺失。它的缺失,不但影响精子的发生,而且可能影响配偶的继续妊娠。
二、精液感染因素
很多研究发现沙眼衣原体和解脲脲原体感染是引起复发性流产的重要病原体。
这些微小的病原体附着于精子表面,能分泌神经氨脂酶类物质,随精子进入卵细胞,形成受精卵,导致发育时间不长的胚胎死亡而流产;还可以引起子宫内膜炎性反应,影响母体自身免疫系统保护胚胎的调节机制,干扰胚胎着床或损害生长中的胚胎而诱发流产;感染破坏男性睾丸结构中的天然血睾屏障,精子表面抗原与血液接触,发生免疫反应,产生抗精子抗体,诱发自身免疫系统破坏精子,进而影响早期胚胎的发育导致流产。
此外有研究表明感染患者精子内部DNA损伤率比对照组高3倍以上,但经过抗生素治疗后,DNA损伤率可以下降,从而降低流产和胎停等风险。
三、精子DNA碎片率高
精子内部遗传物质DNA的完整性,对于精卵相互作用、受精、早期受精卵分裂是极其重要的。研究显示,精子DNA损伤高于30%的人群,发生女方不孕或妊娠早期自然流产的概率明显升高。
四、精子形态
以往大多数研究结果提示,精子的畸形率与后代发生畸形的概率无明显相关性,但精子形态异常与精子头部核蛋白组型转换异常、染色质结构异常、精核蛋白缺陷、DNA碎片增多有关。
其中染色质异常精子多表现为头部形态异常(如大头精子),这类精子与卵子结合受孕会使流产的可能性明显升高;精子头部的顶体异常可使精子不能钻入卵子而丧失受精能力,导致不育甚至引发流产。
五、精子活力
既往一般认为精子活动力较差,不能自己游进宫颈、子宫、输卵管,遇到卵子受孕,但越来越多的研究表明精子活力差的患者,也有可能使女方受孕,但受孕后的流产发生概率明显较正常人群高,这可能与精子本身质量有关,而精子活力低,只是精子质量差的一种表现。对于精子活力差者还应该进一步深入研究精子质量,来更好地指导临床。
六、不明原因
排除了女方因素,男方各项检查未见明显异常,但仍反复出现流产,在临床上也并不少见。这可能与年龄、生活环境、抽烟、喝酒等不良的生活方式有关。因此,准备生育的夫妇,应该尽早戒除烟酒,养成良好的生活习惯,一旦遇到反复流产、胎儿发育停止等情况时,应积极求助于生殖医学中心专家,同时不要忽略了男方的检查。